新冠病毒致病的“幕后黑手”找到了

 復旦大學生物醫學研究院、上海市公共衛生臨床中心研究員于文強教授研究團隊，攜手深圳市第三人民醫院院長盧洪洲教授研究團隊等，經近兩年潛心研究，發現新冠病毒中的“人也序列”是致病的關鍵因子。這些新冠病毒與人類的共同“密碼”不僅可以激活炎癥相關基因表達，誘發細胞因子風暴，而且能促進體內透明質酸的積累，導致肺部磨玻璃病變等新冠肺炎臨床癥狀的產生。該研究還發現，口服抑制透明質酸的羥甲香豆素，有望成為新冠治療的全新手段。近日，最新一期《柳葉刀》子刊《eBioMedicine》（《電子生物醫學》）發表了這一研究成果。

于文強介紹，新冠病毒屬于RNA病毒，最主要的特征是不斷變異，針對新冠病毒的藥物研發必須跑贏新冠的不斷變異。該研究納入137名新冠肺炎患者，通過序列比對分析發現，新冠病毒基因組中有5段存在與人類完全相同的序列。基因序列是一切生命形式的“密碼”。該研究證實了新冠病毒與人類有共同“密碼”。研究團隊將新冠病毒的這一基因序列命名為“人也序列”。

“人也序列”究竟起什么作用呢？進一步研究發現，“人也序列”定位于人類基因組中一種被稱為增強子的基因座位，而增強子被認為是人類基因表達的開關。有趣的是，這些“人也序列”在159258個新冠病毒基因組中很“保守”，即不管病毒如何變異，這些病毒中與人類共同的“密碼”都不會改變。這提示，“人也序列”是所有新冠病毒致病的“幕后黑手”。

在前期研究工作的基礎上，研究團隊發現，病毒中的“人也序列”可以形成潛在的微小RNA前體，在不同細胞中能激活炎癥相關基因表達。這表明“人也序列”是誘導新冠細胞因子風暴的關鍵。同時，研究發現，“人也序列”還能激活體內透明質酸合成酶HAS2，并誘導透明質酸的累積，而新冠肺炎患者的臨床癥狀和后遺癥（包括肺部的磨玻璃病變和血栓性疾病）大多與透明質酸的累積有關。令人吃驚的是，研究團隊僅對透明質酸處理就能引起小鼠肺部磨玻璃病變，這提示透明質酸或與新冠肺炎患者肺部特殊病變有關。

于文強說，透明質酸也叫玻尿酸，是當今美容界的“寵兒”，卻是新冠致病的“罪魁禍首”。研究提示，透明質酸是預測新冠肺炎患者病情進展的重要標志物，檢測血漿透明質酸含量有望成為甄別無癥狀感染者和判斷患者是否需要入院治療的重要指標。

研究團隊認為，可以將透明質酸作為靶點研發新冠治療藥物。順著這一思路，研究人員找到了針對透明質酸的口服抑制劑羥甲香豆素。該藥物在臨床上用于膽囊炎等治療，藥理毒性低，安全性高，可顯著抑制新冠病毒“人也序列”介導的透明質酸累積。初步臨床試驗已證實，口服羥甲香豆素可改善新冠肺炎患者淋巴細胞數降低和肺部病變等臨床癥狀。該研究為新冠肺炎治療探索了一種新的手段。