科普：松開免疫系統(tǒng)的抗癌“剎車”

10月1日，在瑞典斯德哥爾摩卡羅琳醫(yī)學院舉行的新聞發(fā)布會現場，大屏幕顯示美國科學家詹姆斯·艾利森（左）和日本科學家本庶佑的照片。

在美國得克薩斯大學MD安德森癌癥研究中心官網上，有幾個黑體大字概括了新晉諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主詹姆斯·艾利森對癌癥治療作出的貢獻：“規(guī)則改變者”。

在日本京都大學官網上，可以看到今年另一名生理學或醫(yī)學獎得主本庶佑的獲獎感言：一開始以為只是“純粹的基礎性科學研究”，直到這帶來切實療法并聽到患者的積極反饋時，“才認識到我所做工作的真正意義”。

瑞典卡羅琳醫(yī)學院10月1日宣布，將2018年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予美國科學家詹姆斯·艾利森和日本科學家本庶佑，以表彰他們在癌癥免疫治療方面所作出的開創(chuàng)性貢獻。

評獎委員會介紹，兩名科學家“松開”了人體的抗癌“剎車”，讓免疫系統(tǒng)能全力對抗癌細胞，“現在已徹底改變了癌癥療法”。

長期以來，癌癥一直幾乎相當于絕癥的代名詞。傳統(tǒng)治療包括外科手術切除、放射治療、化學治療等，前列腺癌激素療法、化學療法、白血病骨髓移植療法之前曾獲得過諾貝爾獎。但是，癌癥尤其晚期癌癥依然是難治之癥，迫切需要研發(fā)新的抗癌策略。

19世紀末20世紀初，一種調動人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細胞的新思路在醫(yī)學界出現。科學家曾嘗試用細菌感染患者來激發(fā)免疫系統(tǒng)，但效果有限，只有一種相關方法今天還在用于治療膀胱癌。

改變出現在20世紀90年代。當時人們發(fā)現，人體內有一些蛋白質會促進或抑制免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用。如果把免疫系統(tǒng)比作一輛汽車，觸發(fā)全面免疫反應的蛋白質就是油門，而抑制免疫反應的蛋白質就是剎車。

艾利森的主要工作就是在實驗室里對一種名為CTLA－4的蛋白質進行了深入分析，當時他和多名科學家都觀察到CTLA－4能對與人體免疫T細胞起到“剎車”作用。

與其他研究人員將這一機制作為自體免疫疾病治療標靶不同，艾利森設想，如果“阻擊”CTLA－4，那么T細胞受到的束縛是否會被解除，進而全力對抗腫瘤細胞呢？隨后，他利用小鼠實驗證實了這一設想，并逐步發(fā)展成可應用于人體的新療法。

2010年公布的一項臨床試驗結果表明，接受CTLA－4抗體治療的黑色素瘤患者平均存活了10個月，比沒有接受這一治療的患者延長了4個月。這是第一個可以延長黑色素瘤患者生存期的療法，醫(yī)學界為之震驚。

幾乎與艾利森同時期，本庶佑發(fā)現了T細胞上的另一個“剎車”分子PD－1。在2012年進行的一項臨床試驗中，基于抑制PD－1的新方法被用于不同類型癌癥病患的治療，效果非常好，好幾名轉移性癌癥患者的病情獲得長期緩解甚至治愈跡象，而轉移性癌癥此前被認為基本無法治療。

從累積的臨床試驗結果來看，PD－1阻斷療法已被證明更為有效，尤其是在治療肺癌、腎癌和黑色素瘤方面。一些新研究進一步指出，針對CTLA－4與PD－1的聯合治療或許能夠帶來更好的效果，這已在黑色素瘤患者身上有所體現。相關臨床試驗目前正在開展中。

人類對抗癌癥之路依然漫長而崎嶇。兩名獲獎者所取得的突破打開了一扇新的大門，讓人們了解到，癌癥的一個重要解決方案或許就隱藏在我們自己的身體中。

“癌癥一直是世界范圍內的重大問題，因此我們對有關這一疾病的發(fā)現會給予很大關注，”諾貝爾生理學或醫(yī)學獎評獎委員會秘書托馬斯·佩爾曼在接受新華社記者采訪時說，“下一步的發(fā)展非常讓人振奮，無論是基礎研究還是臨床研究，這是非常新的療法。我們將慢慢看到這些新方法與傳統(tǒng)治療方法結合會帶來怎樣的療效。”（完）