從古方到藥劑　傳統(tǒng)中藥怎樣變成下一個“青蒿素”

       這幾天，在平均海拔1800米的四川省冕寧縣，我國唯一的“益母草GAP種植基地”內(nèi)，將藥材有效成份提升3至5倍的益母草新品種——“川益1號”已結束了秋播期。這里，不僅開創(chuàng)了益母草“野生變家養(yǎng)”的技術先河，還在全球首次完成了益母草注射液“指紋圖譜”研究。

作為傳統(tǒng)中藥，“益母草”在我國已有2000多年的使用歷史。1971年批準上市的益母草注射液，曾是我國首個治療產(chǎn)后出血的中藥注射液。改革開放以來，益母草注射液的基礎成分、作用機理等，一度面臨現(xiàn)代醫(yī)學的“挑戰(zhàn)”，最終是科技創(chuàng)新讓它再次“煥發(fā)新生”，近年來更是連續(xù)7年在全國同類用藥中排名第一。

如何傳承民族醫(yī)藥資源，實現(xiàn)“古方經(jīng)典”到“現(xiàn)代制劑”的轉化？日前記者探訪了成都第一藥業(yè)集團（以下簡稱成一制藥）。

再次攻關，為中藥經(jīng)典重新擦亮光環(huán)

上世紀60年代，為改變國內(nèi)宮縮制劑長期依賴進口的困境，成一制藥（時名成都制藥一廠）接到國家任務，聯(lián)合多家科研單位和醫(yī)療機構，從傳統(tǒng)中藥益母草中成功研發(fā)益母草注射液，改變了國內(nèi)宮縮劑嚴重不足的局面，該注射液也于1977年載入《中國藥典》。

但是，隨著現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展，特別是在2008年我國對中藥注射液安全性再評價之后，曾經(jīng)“技術輝煌”的益母草注射液，迎來了更高標準的現(xiàn)代醫(yī)學“挑戰(zhàn)”。

“核心就是要解決3個問題，它有什么成分？它的作用機理是什么？它的質量控制如何做到以一貫之？”成一制藥常務副總裁馬建強說。

“益母草生物總堿具有多樣化的藥理作用，僅其基礎物質成分就檢測出了90余種。我們相當于要‘重頭再來’，重新發(fā)掘產(chǎn)品資源，開展藥理研究、臨床研究等，為臨床使用提供充分的循證證據(jù)。”成一制藥董事長劉昭華說，經(jīng)過近10年的“再攻關”，成一制藥先后明確了益母草注射液的物質基礎，完成了臨床前安全性、大樣本臨床安全性和經(jīng)濟學評價，并對其臨床應用于產(chǎn)科和婦科進行了再評價。今年6月，綜合上述成果的“經(jīng)產(chǎn)良藥益母草的多維評價與開發(fā)應用項目”，順利摘得2017年度四川省科技進步一等獎。

目前，益母草注射液上市至今已累計臨床治療近2億人，未出現(xiàn)一例嚴重不良反應。

繼續(xù)投入，打通大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化“最后一公里”

與益母草類似，同樣屬于民族醫(yī)藥瑰寶，在成一制藥煥發(fā)新生的還有中藥莨菪。早在1958年，成一制藥就率先啟動了對莨菪生物堿的先期探索和研究，作為我國繼青蒿素之后的又一個原創(chuàng)化藥，其研究成果獲得1978年全國首屆科學大會獎等。

“這樣優(yōu)秀的民族醫(yī)藥瑰寶，要在現(xiàn)代醫(yī)學領域‘發(fā)光發(fā)熱’，同樣需要新的科研投入。”馬建強說，莨菪類生物堿具有極高的科研和臨床價值，但是受植物資源和生產(chǎn)技術的雙重制約，莨菪類生物堿成果距離大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化仍有“最后一公里”，這也曾是成果轉化中面臨的瓶頸問題。

一方面作為原料的“唐古特山莨菪”是一種稀缺植物資源，要進行開發(fā)就必須做好種植資源篩選、繁育等。成一制藥副總裁陳太星說，近年來企業(yè)先后在青海、四川建立了兩個種植基地，進行優(yōu)質種植資源篩選、建立良種繁育基地、種質資源圃等，保證原藥材的供應和質量。

另一方面，如何提取中藥有效成分則是更大的技術難題。“山莨菪中可以用于制藥的樟柳堿、山莨菪堿的含量僅為0.02%至0.1%，提高生物堿提取率、優(yōu)化生物堿分離工藝等，也需要進行再研發(fā)。”成一制藥研發(fā)技術總監(jiān)鄭守軍說，通過不斷鉆研、論證和技術攻關，成一制藥成功將提取率提高數(shù)倍，并實現(xiàn)同步分離4種莨菪類生物堿，為規(guī)模化生產(chǎn)創(chuàng)造條件。

目前，國內(nèi)最先進、規(guī)模最大、最環(huán)保的逆流提取生產(chǎn)線，以及工業(yè)制備系統(tǒng)，均在成一制藥投入使用，這使得傳統(tǒng)中藥莨菪具備了大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化開放的條件。

“時至今日，莨菪生物堿已成功提取出7種單體生物堿，開發(fā)出8大類、20余個制劑品種。其中，氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸樟柳堿和紅古豆醇酯均為中國原創(chuàng)化藥。”馬建強說，“未來隨著對莨菪類生物堿的充分開發(fā)，我國的民族醫(yī)藥將會更好地服務世界人民的健康。”