乳腺癌家族中的“硬骨頭”

　　                 好的療效源于兩大原因

　　

        乳腺癌位列女性十大高發腫瘤的“第一位”。但它的致死率卻是十大腫瘤中最低的。目前，早期乳腺癌在現有的治療技術下能夠實現基本治愈。我們必須看到，乳腺癌較好的療效源于主要兩方面的原因。

　　首先是豐富的治療手段。手術、化療　(包括以HER2為靶點的靶向治療)、內分泌治療、放療等多種“武器”的協同作戰，使療效提高有了基本保障。

　　其次是乳腺癌的精準分型。個體化治療的基礎就是要辨識同一種腫瘤不同人群、不同分型導致療效差異的原因，并找到個體化的治療方案。乳腺癌在這一方面無疑是走在最前列的。乳腺癌中20%HER2陽性的患者是最易發生復發和轉移的群體，但通過有效的靶向治療，長期生存絕不是奢望。還有60—70%雌激素受體陽性的患者通過一段時間的內分泌治療仍然可以獲得很好的療效。

　　值得注意的是，乳腺癌中有幾個乳腺癌亞型依舊是難啃的“骨頭”。這其中有三陰性乳腺癌缺乏有效的治療方案、LUMINAL　型乳腺癌患者內分泌治療依從性較差等問題。

　　

        三陰性乳腺癌因其病理分子分型惡性程度高、易發生遠處轉移，導致40%至50%的病人接受根治手術后，依舊會出現局部復發、遠處器官的轉移。臨床統計顯示，所有乳腺癌患者中，約有20%為三陰性乳腺癌，針對三陰性乳腺癌的治療，靶向治療、內分泌治療等療效都不樂觀。臨床上，以紫杉醇類方案為基礎的化療方案被廣泛使用，是三陰性乳腺癌的1.0方案，盡管療效不佳但依舊被廣泛使用。

　　2011年起，復旦大學附屬腫瘤醫院開始基于全國12個乳腺癌多中心平臺的研究，發現采用鉑類藥物治療，療效優于傳統治療方案，且毒副作用沒有增加。至此之后，含有順鉑類藥物的化療方案取代了紫杉醇類方案，形成了三陰性乳腺癌治療方案的2.0版本，開啟了三陰性乳腺癌治療的“新紀元”。

　　                

　　

        紫杉醇類作為最常用的化療藥物已在乳腺癌臨床應用十余年。最大的問題是許多患者經過一段時間后的治療后，會出現耐藥情況，致使療效不佳。據一組權威數據顯示，紫杉類藥物乳腺癌一線治療的有效率僅為50%，二線、三線治療的有效率更低至20%-30%；大約有50%的患者忍受了紫杉醇化療的毒副反應卻不能從中獲益。

　　為此，我們想找出乳腺癌化療患者中耐藥無效的患者，讓她們免于無效治療的傷害和破財。團隊借助于深度基因測序技術，通過比較新輔助化療前后乳腺癌患者癌組織中的基因突變情況，找到了耐藥的“元兇”，它就是存在于患者體內的TEKT4基因，他是導致耐藥元兇的“搗亂分子”。

　　之后，針對發現持有TEKT4突變的患者無法從紫杉醇的化療中獲益，然后我們提出所有乳腺癌化療患者應在接受新輔助化療之前，先進行病理基因檢測。治療之前，患者可以通過穿刺等方法取到病灶組織，通過病理科的基因測序，便能在較短的時間里檢測出TEKT4基因突變的情況，如果發現TEKT4基因突變的情況，應該果斷放棄此類藥物的化療方案，改用蒽環類藥物，或者尋求其他治療方案。

　　                      

　　

         LUMINAL　型乳腺癌占所有乳腺癌患者的比例接近50%。她們中的一部分患者會在術后十幾年后依舊出現復發和轉移。這時常讓人感到匪夷所思。因為，在普通人眼里，乳腺癌治療過了5年這道坎，基本就趨于穩定了。

　　其實，在我們團隊的最新研究成果中發現，LUMINAL　型乳腺癌較HER2陽性的患者而言更容易出現5年后的復發轉移情況。LUMINAL　型乳腺癌，對內分泌治療十分敏感，患者如不堅持治療，仍存在復發轉移幾率。多數復發轉移患者均是因為自身擔心內分泌治療所帶來的副作用而沒有堅持一定年限的治療所致，據臨床統計顯示，25%左右的患者對長期內分泌治療依從性較差，這也為數十年后的復發轉移埋下了禍根。

　　在此建議這類分型患者應該根據醫囑堅持內分泌治療，如遇副作用應及時就醫，在醫生指導下調整方案，切勿自行增減藥量或服藥年限。

　　乳腺癌猶如一個“大家庭”，其中有著不同類型的“孩子”，有的“頑皮”；有的“文靜”；有的“愛闖禍”；有的“特鬧騰”，這就提示我們臨床醫生在管控這些不同類型的“孩子”時，應該根據其不同的秉性，給予不同的方法進行控制和處理，只有這樣“他們”才能被我們牢牢控制，降低或免于發生那些危及患者身體的危險“動作”。在那些特別難對付的“孩子”中，我們在獲取進展的同時，還需要不斷開發新藥物、找到新方法，進一步提高療效，最大程度延長患者生命，從而真正地將那些乳腺癌家族中難啃的骨頭給“征服”，實現患者“帶瘤生存”的美好夢想。

　　                                                                                                                                                                                            (柳光宇 系復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科主任醫師）