2019 年這13個重磅仿制藥將在中國上市

 2018 年，國家局已經出臺了一系列的加快審評的藥政法規。九價 HPV 疫苗 8 天獲批、首個國產 PD-1 獲批上市...

2019 年又有哪些重磅首仿藥將在中國獲批上市？

Insight 數據庫篩選了 13 個預計 2019 年獲批的首仿藥品種，分別是

• 江蘇恒瑞的阿齊沙坦片
• 江蘇恒瑞的鹽酸艾司氯胺酮注射液
• 正大天晴的泊馬度胺膠囊
• 正大天晴的注射用多黏菌素 E 甲磺酸鈉
• 正大天晴的達比加群酯膠囊
• 正大天晴的注射用阿扎胞苷
• 東陽光藥業的利格列汀片
• 東陽光藥業的恩他卡朋片
• 長春海悅藥業的他達拉非片
• 科倫藥業的舒更葡糖鈉注射液
• 豪森藥業的維格列汀片
• 石藥歐意的蘋果酸舒尼替尼膠囊
• 南京先聲東元的注射用鹽酸苯達莫司汀

阿齊沙坦片

原研廠家：武田制藥

預計首仿獲批企業：江蘇恒瑞

預計獲批時間：2019 年 Q3

阿齊沙坦是 Takeda 原研的 AngII 受體拮抗劑，2011 年被FDA批準用于治療高血壓，在競爭對手中，恒瑞是第 1 家申報，豪森則是按 1.1 報了阿齊沙坦醇銨。

阿齊沙坦（INN），通過與血管緊張素 II 受體結合發揮拮抗血管緊張素 II 的作用，從而抑制血管收縮，降低末梢血管緊張度，以達到降壓作用，是目前唯一處于末期臨床的血管緊張素 II 受體拮抗劑（沙坦類）藥物。

目前已經上市的阿齊沙坦有兩種形式，為阿齊沙坦片和阿齊沙坦酯片，均屬日本武田制藥。江蘇恒瑞醫藥提交的阿齊沙坦片走優先審評通道，最有希望成為國內首仿企業。

企業競爭情況：

圖片來源：Insight 數據庫

鹽酸艾司氯胺酮注射液

原研廠家：強生

預計首仿獲批企業：江蘇恒瑞

預計獲批時間：2019 年 Q3

鹽酸艾司氯胺酮是具有鎮痛和增加劑量引起麻醉作用的手性環己酮衍生物，可用于治療手術鎮痛鎮靜和重度抑郁癥。2017 年鹽酸艾司氯胺酮注射液全球銷售額約為 1200 萬美元。

目前，國內該注射劑僅江蘇恒瑞報上市，于 2018 年 6 月 7 日獲 CDE 承辦并被納入優先審評審批名單。截至 2018 年 8 月，恒瑞在該研發項目上已投入研發費用約為 1867 萬元人民幣。

泊馬度胺膠囊

原研廠家：新基藥業

預計首仿獲批企業：正大天晴

預計獲批時間：2019 年 Q3

泊馬度胺是沙利度胺類似物，是一種免疫調節劑，具有抗腫瘤活性，能抑制造血腫瘤細胞增生并誘導細胞凋亡。2013 年 1 月 8 日，美國 FDA 批準泊馬度胺治療其它抗癌藥治療后病情依然進展的多發性骨髓瘤患者。

多發性骨髓瘤是一種常見于中老年人的血液系統惡性腫瘤，在很多國家其發病率已超過急性白血病，位居血液系統惡性腫瘤的第二位。

泊馬度胺膠囊雖然多家申報臨床，但目前僅有正大天晴開展了泊馬度胺膠囊治療多發性骨髓瘤療效和安全性的臨床試驗。目前，正大天晴的泊馬度胺已被納入優先審評審批，預計 2019 年上市。

各企業競爭情況：

圖片來源：Insight 數據庫

注射用多黏菌素 E 甲磺酸鈉

預計首仿獲批企業：正大天晴

預計獲批時間：2019 年 Q2

多黏菌素 E 甲磺酸鈉，是治療多重耐藥綠膿桿菌等革蘭氏陰性菌引起感染的首選藥物，且不會與其他種類抗生素或抗菌藥產生交叉耐藥性，是國內急重癥患者急需的超級抗生素。

2017 年 12 月 7 日，正大天晴提交的注射用多黏菌素 E 甲磺酸鈉獲 CDE 承辦并被納入優先審評審批名單，目前已完成臨床試驗核查，有望于 2019 年上市。

企業競爭情況：

圖片來源：Insight 數據庫

達比加群酯膠囊

原研廠家：勃林格殷格翰制藥

預計首仿獲批企業：正大天晴

預計獲批時間：2019 年 Q3

達比加群酯，商品名為 Pradaxa，是達比加群的前體藥物，在體內經酶水解轉化為有凝血活性的達比加群，后者通過直接抑制凝血酶而發揮抗凝血效應。

甲磺酸達比加群酯膠囊于 2008 年 3 月經 EMA 批準上市，原研公司為勃林格殷格翰，2010 年獲得了 FDA 的上市批準。Pradaxa 憑借確切的療效以及更加良好的安全性優勢，在上市后第三年的全球銷售額即超過了 14 億美元，步入了重磅炸彈級藥物行列。

2018 年 8 月 15 日，正大天晴提交了旗下達比加群酯膠囊 4 類仿制藥的上市申請，已獲得了 CDE 受理承辦，有望成為這款重磅藥物的上市首仿。

國內還有多家制藥企業進行了甲磺酸達比加群酯膠囊仿制藥的開發，已獲準臨床的制藥企業包括陜西步長高新制藥、貴州益佰制藥、齊魯制藥（海南）等，完成 BE 試驗的僅有正大天晴 1 家。

各企業競爭情況：

圖片來源：Insight 數據庫

注射用阿扎胞苷

原研廠家： 新基醫藥

預計首仿獲批企業：正大天晴

預計獲批時間：2019 年 Q3

注射用阿扎胞苷，商品名：維達莎，是一種核苷代謝抑制劑，現已在中國獲得批準，可用于治療中危-2/高危骨髓增生異常綜合征（MDS）、伴有 20-30％ 骨髓原始細胞的急性髓系白血病（AML）和慢性粒單核細胞白血病（CMML）。

2017 年 5 月 15 日正大天晴提交的注射用阿扎胞苷獲 CDE 承辦，后被納入優先審評審批名單，目前已完成補充資料審評，即將上市。

維達莎被美國國家綜合癌癥網絡指南推薦為一線治療用藥。2018 年 2 月，百濟神州表示已獲得新基公司（Celgene）授予的獨家經銷權，可在中國獨家銷售該藥品。

各企業競爭情況：

圖片來源：Insight 數據庫

利格列汀片

原研廠家：勃林格殷格翰制藥、禮來

預計首仿獲批企業：東陽光藥業

預計獲批時間：2019 年 Q3

利格列汀，2011 年 5 月，美國 FDA 批準上市，由勃林格殷格翰公司和禮來公司共同銷售。2013 年 3 月，CFDA 批準了利格列汀的進口注冊，商品名為歐唐寧，主要用于治療 2 型糖尿病。

2018 年 7 月 4 日，廣東東陽光藥業提交的利格列汀二甲雙胍片獲 CDE 承辦，同月 20 日該公司的利格列汀片也獲得 CDE 承辦，二者均被納入優先審評審批。

Insight 數據庫統計，CDE 目前受理的利格列汀片藥品申請共有 11 家，其中正大天晴、辰欣藥業等的 9 個國產仿制藥已經批準臨床，揚子江藥業處在臨床實驗中，僅東陽光提交上市申請。

各企業競爭情況：

圖片來源：Insight 數據庫

恩他卡朋片

原研廠家：芬蘭奧利安集團、諾華

預計首仿獲批企業：東陽光藥業

預計獲批時間：2019 年 Q3

恩他卡朋片，商品名珂丹，是一個特異性外周兒茶酚胺-o-甲基轉移酶抑制劑 (comti)，可作為標準藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥，用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現象 (癥狀波動)。

2018 年 8 月 29 日，廣東東陽光藥業的恩他卡朋片獲 CDE 承辦并被納入優先審評審批。

他達拉非片

原研廠家：禮來制藥

預計首仿獲批企業：長春海悅藥業

預計獲批時間：2019 年 Q1

他達拉非，商品名：希愛力，是禮來開發的長效磷酸二酯酶 5（PDE5）抑制劑，用于治療男性勃起功能障礙（ED），2016 年創下 24.72 億美元的新高。

他達拉非片劑目前尚無仿制藥批準上市，但在研廠家多達 14 家，長春海悅藥業在 2017 年 7 月 10 日申報生產，同年 11 月 22 日被 CDE 納入優先審評，目前為暫停狀態。齊魯藥業緊隨其后，在 2017 年 12 月 13 日申請上市。

各企業競爭情況：

圖片來源：Insight 數據庫

舒更葡糖鈉注射液

原研廠家： 默沙東制藥

預計首仿獲批企業：科倫藥業

預計獲批時間：2019 年 Q4

舒更葡糖鈉注射液（Sugammadex Sodium Injection），商品名為布瑞亭（Bridion），是由默沙東公司和 N.V. Organon（歐加農）開發的全球首個和唯一的特異性結合性神經肌肉阻滯拮抗藥物。2018 年 11 月 26 日，科倫藥業舒更葡糖鈉注射液以新 4 類注冊，首家報產上市。

2017 年 4 月由默沙東制藥的舒更葡糖鈉注射液獲得中國藥監局批準上市。批準適應癥為在成人中拮抗羅庫溴銨或維庫溴銨誘導的神經肌肉阻滯；在兒童和青少年中（2～17 歲），僅推薦本品用于常規拮抗羅庫溴銨誘導的阻滯。

據了解，科倫制藥在舒更葡糖鈉注射液項目上已投入研發費用約為 736 萬元人民幣。另外，恒瑞醫藥和河北智恒的舒更葡糖鈉注射液已通過臨床批準。

各企業競爭情況：

圖片來源：Insight 數據庫

維格列汀片

原研廠家：諾華制藥

預計首仿獲批企業：豪森藥業

預計獲批時間：2019 年 Q1

維格列汀（Vildagliptin）是諾華研發的一款 DPP-4 抑制劑，適用于治療 2 型糖尿病。2011 年 8 月，維格列汀正式獲得 CFDA 批準上市，商品名為「佳維樂」。

維格列汀單方 2018 年 H1 業績為 6.5 億美元，2017 年全球業績為 12.33 億美元，2016 年為 11.93 億美元。化合物專利在中國于 2019 年 12 月 9 日到期。

在我國，DPP-4 抑制劑的市場才起步，西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀才進入 2017 年版國家醫保目錄，而且限制為二線用藥。目前也陸續納入各省市醫保目錄。

Insight 數據庫統計，南京優科制藥、齊魯制藥、泰德制藥、豪森藥業、四環制藥等公司的 7 個國產仿制藥維格列汀片已經進入生產申請階段。

各企業競爭情況：

圖片來源：Insight 數據庫

蘋果酸舒尼替尼膠囊

原研廠家：輝瑞制藥

預計首仿獲批企業：石藥歐意

預計獲批時間：2019 年 Q2

舒尼替尼，商品名索坦，由美國輝瑞公司研發，是一種口服的小分子多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑，具有抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤細胞生長的多重作用。舒尼替尼于 2007 年 2 月已獲國家藥監局批準進口。

蘋果酸舒尼替尼膠主要適用于治療 1）甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質瘤（GIST）2）不能手術的晚期腎細胞癌（RCC）3) 不可切除的，轉移性高分化進展期胰腺神經內分泌瘤（pNET）成年患者。

企業競爭情況：

圖片來源：Insight 數據庫

注射用鹽酸苯達莫司汀

原研廠家：Cephalon 公司

預計首仿獲批企業：南京先聲東元制藥

預計獲批時間：2019 年 Q1

苯達莫司汀是一種雙功能基烷化劑，是通過烷化作用使 DNA 單鏈和雙鏈交聯，干擾 DNA 的功能和 DNA 的合成，從而發揮抗腫瘤作用。

該藥可用于治療霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多發性骨髓瘤、慢性淋巴細胞性白血病 (CLL) 和乳腺癌等多種惡性腫瘤，能明顯降低復發率與死亡率，不良反應小，安全性高。全球銷售額峰值 2014 年達到了 7.67 億美元。

南京先聲東元和正大天晴分別在 2013 年 6 月 20 日和 2013 年 9 月 27 日遞交了注射用鹽酸苯達莫司汀的上市申請，但在 722 臨床自查中先后撤回。

2017 年 1 月，先聲東元和正大天晴又前后腳再次提交了上市申請，其中先聲東元申報了 CLL 適應癥，正大天晴申報了 NHL 適應癥。后均被 CDE 納入優先審評。目前兩家公司的受理號都處于發補狀態，有望在 2019 年同時獲批。

各企業競爭情況：

圖片來源：Insight 數據庫

▲ 以上數據來源于 Insight 申報進度數據庫、品種庫